 这些对我是一个挺大的精神触动。我跟公司的同事们说，我们现在觉得很累，但我们只是一家企业，而科技部和CDE的老师们要面对所有的企业，压力是完全不一样的。 突破储存条件限制，还能更快应对变异株 中国新闻周刊：此前，《自然》杂志上发布的一篇文章指出 mRNA 新冠疫苗可以诱导持久的免疫反应。这是否也是 mRNA 这种技术路线的一个核心优势？面对现在出现的一些变异株，比如 Delta，mRNA 疫苗是否能继续保持优势？ 英博：对，这是底层技术突破带来的疗效上的突破。 针对变异株的话，其实不管什么疫苗，综合效率一定会有折扣的。我们觉得只要新冠病毒还在传播，那么变异就可能会不断出现。随着新变异株的出现，病毒对疫苗的逃逸也会越来越强，所以说各个公司都在开发二代等后续的疫苗，来看怎么尽快跟上病毒突变的速度。 而 mRNA 技术路线最大的优点之一就是我们可以迅速跟上病毒突变的速度，因为新冠病毒是 RNA 病毒，它在哪里有了突变，我们就跟着上哪儿进行新一轮的抗原设计。 中国新闻周刊：那么最早各家在设计 mRNA 疫苗抗原时，选择位点的原则是怎样的？ 英博：都是根据以前的经验。美国的话是基于以前做呼吸道合胞病毒 （RSV，也是一种 RNA 病毒），我们这边的话是跟军科院秦成峰教授合作，基于以前我们国家应对非典的经验。 我们选择的位点是 RBD，就是新冠病毒 S 蛋白上一个最小单元的受体结合区。只要结合了它，就有很大的概率阻止病毒入侵细胞，结合到其他区域的话，可能起不到这个作用。 其实这次做新冠疫苗，像重组蛋白疫苗高福院士也是用了 RBD 序列。前两天在意大会上，朱凤才教授也是提出了尽量还是用 RBD 区域，因为这样的话，非特异性抗体会产生得比较少，特异性抗体相对来说会是绝对的主力。 同写 中国新闻周刊：现在根据公开信息我们能看到，艾博生物疫苗与辉瑞及 Moderna 最大的差异是在储存与运输条件上：辉瑞疫苗需要-70°C的超低温，Moderna 疫苗是在-20°C可以最多储存 6 个月，艾博生物的 mRNA 疫苗则可在 2°C~8°C 条件下保存至少 6 个月，常温环境下也能储存 7 天。这是如何实现的？ 英博：实际上，就是从抗原设计开始的一整套生产工艺带来的区别。只有每一部分都做得对，最终产品质量才能有提升。就跟搭积木一样，只有每一个部分都严丝合缝，才可以搭得很高。如果有一点空隙，搭到一定程度就很难再搭上去了。 中国新闻周刊：以一个具体例子来说明？ 英博：其实做 mRNA 疫苗最重要的一步就是怎么把它包裹在脂质纳米颗粒里面，将其保护起来免于被降解，成功被细胞摄取。这也是 mRNA 的核心技术之一，是很少人掌握的一项技术。大家最后拼的就是怎么把 RNA 序列包裹在纳米颗粒里面的工艺。 中国新闻周刊：但递送系统的话，现在大家基本都是用脂质纳米颗粒，还会有哪些具体的差异可以申请专利吗？ 英博：脂质纳米颗粒阳离子的设计上其实还有很大的专利空间。像美国的生物科技公司，要么纯自己原创出一个全新的东西来，要么就得知道怎么绕开已有的专利，这点中美企业都一样，都是看了别人专利后想着怎么绕过去。这里面没有什么秘密可言。 中国新闻周刊：面对生物医药上原料等的进口限制，国产 mRNA 疫苗在这方面有哪些突破吗？ 英博：生产用的原料到生产用的仪器，再到技术、到专利，从去年开始科技部就一直鼓励我们进行国产化。那现在从我们的角度来讲都已经实现了国产化和自主化。 当然，这只是说我们采购的原料，但我们用的原料供应商再往上还有他们的供应商，再上一层的原料我们就没有办法去溯源了，我们只能说聚焦在我们这一层上把问题解决。 mRNA 技术平台还有很大想象空间 中国新闻周刊：你之前在 Moderna 的经验，更多是在肿瘤药物相关的领域，看起来跟疫苗关系不大。 英博：事实上，mRNA 是个平台技术。只要掌握底层技术，做什么其实区别并不大。我也反复会跟别人说“我们不是一家疫苗公司，我们是 mRNA 公司”。 |
