2012年火爆至今的第三代基因编辑技术CRISPR/Cas9终于迈出历史性一步。2月25日，总部位于瑞士楚格（Zug）的基因编辑初创公司CRISPR Therapeutics （NASDAQ:CRSP）及其合作伙伴Vertex Pharmaceuticals Incorporated (NASDAQ:VRTX)公布了CTX001临床开发项目的最新进展：首名患者已接受CTX001治疗。这也是美国和欧盟批准的首个基因编辑临床试验。
CTX001是一项针对输血依赖型地中海贫血(TDT)患者的1/2期临床研究。两家公司还正在同时研究CTX001用于治疗严重镰状细胞疾病(SCD)，并宣布在美国已有首位患者被纳入严重镰状细胞病CTX001的1/2期临床研究，预计将于2019年年中接受CTX001治疗。
“我们在CTX001方面取得了巨大进展，我们很高兴地宣布，在这项临床研究中治疗了首位地中海贫血患者。”CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni博士表示，“这标志着一个重要的科学和医学里程碑，也是我们全面实现CRISPR/Cas9疗法作为治疗严重疾病的一种具有变革潜力的新药物的承诺的开始。”
“地中海贫血和镰状细胞疾病是严重的、危及生命的疾病，我们正在评估CTX001的体外治疗，目的是创造一种一次性的潜在治疗方法。”Vertex公司的执行副总裁兼首席科学官David Altshuler医学博士说，“我们与CRISPR Therapeutics的合作提供了一种令人兴奋的新的潜在治疗方法，是我们利用科学创新创造治疗严重疾病的变革性药物的战略的一种有益补充。”
上述最新进展宣布后，Crispr Therapeutics股价当天飙涨25.20%至39.65美元，为一年多来的最大涨幅。相关生物科技公司股价也走高，Editas Medicine和Intellia Therapeutics股价分别上涨5.33%和6.06%。
CRISPR Therapeutics成立于2013年10月，专注于将CRISPR-cas9基因编辑技术转变为医疗手段，通过构建一系列运用CRISPR-cas9基因编辑技术的医疗手段，来纠正体细胞中的基因突变。该公司已经在四个主要领域启动了方案：涉及造血细胞基因编辑的离体治疗，免疫肿瘤学的离体治疗，靶向肝脏等部位的体内治疗以及针对其他器官系统的体内治疗。除了完全自主开发的项目以外，公司还与Vertex、Casebia Therapeutics等建立了战略合作伙伴关系，开发基于CRISPR技术的基因治疗方案。
CTX001为一种研究性、自体、基于CRISPR/Cas9基因编辑的造血干细胞体外疗法。研究人员从参与研究的患者的外周血中收集造血干细胞，然后使用CRISPR/Cas9技术进行基因编辑。经过编辑的细胞CTX001将作为干细胞移植的一部分被输回患者体内，随后对患者进行监测，以确定经过编辑的细胞何时开始产生成熟健康的血细胞。
1/2期开放标签试验旨在评估单剂量CTX001在TDT、非-β0/β0亚型患者(18岁-35岁)中的安全性和有效性。理论上，这种治疗方法可以一次性即可治愈这种疾病，尽管现在还不知道结果。试验的前两名患者将按顺序接受治疗，在等待这两名患者的数据之前，试验将同步进行更广泛的招募登记。
两家公司计划，一旦有足够多的关于多名患者的数据，就将在相关科学会议上进行展示。
地中海贫血是一种遗传性的血液疾病，由球蛋白基因突变引起，导致球蛋白很少或根本没有，而球蛋白是血红蛋白的重要组成部分，血红蛋白又是红细胞用来运输氧气的主要功能分子。TDT即是一种严重的地中海贫血，患者贫血，依赖输血，这可能导致铁的积累和并发症，损害器官，缩短寿命。
值得注意的是，每个人的身体里都有第二种被称为胎儿血红蛋白的基因，这种基因在人类出生后就被关闭了。在临床试验中，科学家们正在使用CRISPR编辑技术，试图恢复这种胎儿基因。
这项研究目前正在加拿大和欧洲的多个临床试验地点进行。此外，CRISPR Therapeutics和Vertex公司还将CTX001的美国新药临床试验(IND)申请扩大至包括β-地中海贫血症，并计划于今年开始在美国的临床试验地点招募1/2期研究。
另外，CRISPR Therapeutics和Vertex公司同期正在进行的严重镰状细胞病CTX001项目，其1/2期开放标签试验旨在评估单剂量CTX001在18 岁- 35岁严重SCD患者中的安全性和有效性。
该研究目前正在美国的临床试验地进行。今年1月，CTX001被美国食品药物监督管理局(FDA)批准为治疗SCD的快速通道。此外，CRISPR Therapeutics和Vertex公司已经在加拿大和欧洲其他国家获批了SCD的CTX001临床试验申请(CTAs)，并计划于今年在美国以外的临床试验地点启动1/2期研究。
