高脂血症

是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。

以往治疗中，降低血清总胆固醇和LDL胆固醇以他汀类为主。降低血清三酰甘油以贝特类和烟酸类为主。在过去近十年里，他汀类药物是降脂治疗的主力军。该类药物可以通过降低LDL-C进而减少心血管事件风险。

 

但是，临床中仍有患者出现他汀不耐受等情况。部分心血管疾病高危患者已接受最大剂量他汀后仍存在较高的心血管疾病风险。此时就需要更强效的药物降低血脂。

 

PCSK9抑制剂：新型降脂药——降脂新选择

PCSK9抑制剂是一类抑制PCSK9（Kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶家族的第9个成员）的化合物，目前此类抑制剂是一类降脂新药。

近年来，PCSK9抑制剂成为脂质学领域一颗耀眼的明星。2003年首次得到关注，2015年美国FDA和欧洲药品管理局EMA分别批准了其临床适应证。

依洛尤单抗注射液成为中国首个获批用于降低心血管事件风险的PCSK9抑制剂。

2018年7月31日，依洛尤单抗（evolocumab）注射液获得国家药品监督管理局批准，成为首个在中国获批用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的PCSK9抑制剂。

2019年1月24日，中国国家药品监督管理局批准了依洛尤单抗的新适应证，用于成人动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗，以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险。

机制

机制

• PCSK9是一种由肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶，能够与低密度脂蛋白结合，
• 使后者进入肝细胞后至溶酶体降解，导致肝细胞表面的低密度脂蛋白数量减少，
• 从而使其对低密度脂蛋白胆固醇分子的摄取和清除能力下降，最终表现为血浆LDL-C水平升高。

因此，PCSK9抑制剂可以下调PCSK9的表达、抑制PCSK9的功能，有效降低人体内低密度脂蛋白胆固醇含量。

 

依洛尤单抗注射液

适应症：1、治疗成人动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）；2、治疗成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）。

规格：140mg

用法用量：推荐剂量为140 mg每两周一次或420mg（3支预充注射器）每月一次。皮下使用（腹部，大腿，上臂）。

注意事项：冰箱内保存（2℃～8℃），不得冷冻。应将预充注射器和预充笔置于原包装纸箱内以避光。如从冰箱内取出，可在原包装纸箱内于室温20℃～25℃下保存，但需在30天内使用。取出前，切勿摇晃。

 

临床优势

1. 可用于接受最大剂量他汀治疗后低密度脂蛋白胆固醇仍不能降至理想水平，并存在较高的心血管疾病发生风险。
2. 其降胆固醇作用强于目前最高剂量的高效他汀。
3. PCSK9 抑制剂肌肉相关不良反应的发生率低。
4. PCSK9抑制剂能进一步延迟首次心室颤动的发作时间，减轻心律失常易感性。
5. PCSK9抑制剂能够促进连接蛋白43的磷酸化水平，同时能够降低线粒体活性氧水平、抑制线粒体去极化并减轻线粒体肿胀。改善I/R导致的心肌损伤和减少心律失常风险，进一步改善左室功能。